党史百年天天读 · 10月12日

未来，我们也将不断努力，加速研发创新药物，以满足更多癌症患者的未尽之需。

一项研究指出，2019年中国阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数为1314万3950例，占全球数量的25.5%[3]。从社会成本的角度来看，研究指出，2015年一位阿尔茨海默病患者每年花费近人民币13万元，一年的社会成本高达1.085万亿元。

东诚药业总经理罗志刚表示：东诚药业在核药领域的布局与新旭在研的神经退行性疾病诊断药物是优势互补，东诚此次领投新旭促进双方的资源共享，并将加速新旭在神经退行性疾病的诊断及治疗药物的开发，迎上全球药厂瞄准诊断及治疗阿尔茨海默病药物开发的势头。[4]中国帕金森病患者生活质量现状调研启动[5]The cost of Alzheimers disease in China and re-estimation of costs worldwide, J. Jia et al. / Alzheimers Dementia 14(2018) 483-491。新旭集团董事长兼执行长张明奎指出：此次C轮融资的完成是新旭跃升新一阶段的开始，可望加速实现新旭精准医疗神经退行性疾病的愿景。APN-mAb005能精准识别累积在神经突触的病态tau蛋白，且不与正常的tau蛋白作用，阻止病态tau蛋白在神经细胞间传递。本轮融资除原始股东包括KTB Network、IMM Private Equity、以及台安生技等基金继续支持之外，还迎来烟台东诚药业集团以及苏州工业园区所属的苏州园丰资本管理有限公司等国内知名药企与投资机构加入，深化新旭在中国的布局。

此外，公司将持续扩大其药物发现与开发平台及管线，并携手国内外合作伙伴打造领先并具国际水平的脑部PET临床影像联盟Jemperli是第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。从开始到结束都加入人工智能是一个思路，从本质上讲，人工智能是带来尽可能多的信息，并以一种巧妙的、平衡的方式处理信息。

人工智能为药物发现提供了一种方法，搜索信息并发现信号，这使得药物发现的成功不是偶然发生的，而是一种可重复的方法和步骤，这种技术是革命性的。人工智能不仅能加速新药开发，同时也会提升药物研发的成功率，制药公司可以享受更长的上市后专利保护周期，更为关键的是，研发出来的药物也会更便宜。因此，当计算机开始在各行各业普及的时候，药物研发人员就在设想利用计算机强大的大规模计算优势进行药物开发。它需要一些举措来从根本上振兴它。

同时，ISM001-055的全新靶点还与泛纤维化领域的其他适应症具有潜在相关性。这一领域也在快速发展和演化。

该化合物显著改善了肌成纤维细胞的形成，而控制肌成纤维细胞的形成有助于减缓纤维化的发展。事实上，这并不是人类第一次将人工智能研发的药物推进到临床试验阶段在 VIVID 临床研究的所有三名研究候选人都达到了双眼近视力改善三线视力的终点，同时不会失去一线视力，一小时内的最低反应率为 83%。该试验在美国的三个地点招募了 85 名年龄在 45 至 80 岁之间、患有正视有晶状体和假晶状体老花眼的受试者，根据此次临床试验结果：在每个方案的人群中，至少 83% 的接受 BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 或 Carbachol F 治疗的受试者在中视条件下达到了双眼近视力改善至 3 线的终点，而在 1 小时内没有失去 1 线视力。

但是，在老花眼滴眼液的持续研发下，每天使用一次、不含防腐剂的滴眼液或许将创造机会改善人们的视觉表现，还可以促进该患者人群的整体眼部健康。超过 5% 的不良事件包括滴注时的暂时灼烧感和刺痛感、头痛和眉痛，无严重不良事件报告。它们一起产生了缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect），从而可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上，锐化远近图像，同时酒石酸溴莫尼定会最大限度地减少副作用（包括头痛、近视移位、眼睛发红或远视力丧失，还可使该药的效用持续八小时以上，使老花眼患者进行阅读或使用智能手机等近距离视物时可以清晰可见。在所有三种配方中，研究中至少有 35% 的受试者在 9 小时内达到了相同的终点。

近日，Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。Visus Therapeutics 创新滴眼液BRIMOCHOL Ⅱ期临床试验获积极结果 2021-12-07 10:15 · 生物探索 Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。

参考资料：1.VisusTherapeuticsAnnouncesPositiveToplineClinicalDatafromPhase2VIVIDStudyofBRIMOCHOLfortheTreatmentofPresbyopia2.治疗老花眼滴眼剂，Ⅱ期临床试验获得积极结果。在关键的次要终点中，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F 在双眼近视敏度方面取得了平均改善，在30分钟内平均提高双眼近视力至少近4行，在9小时内至少提高12个字母。

目前，老花镜是人们最常见的治疗选择，但是他们会随着年龄的增长而失去视力。此外，基于这些积极的成果，三种配方都具有良好的耐受性并表现出良好的安全性。BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 和 Carbachol F 耐受性良好，没有意外的不良事件。至少 82%、52% 和 35% 的受试者分别在 3、7 和 9 小时达到了相同的终点。BRIMOCHOL是一种专门通过调节瞳孔大小来矫正与老花眼相关近视力丧失的滴眼剂，它结合了两种经过充分研究、获得 FDA 批准的药物：卡巴胆碱（一种人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳作用）和酒石酸溴莫尼定（一种 α-2 受体激动剂）。VIVID 临床试验是一项双盲、随机、剂量范围、多中心、三臂交叉研究，旨在评估与类似配方的不含防腐剂的卡巴胆碱相比，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F固定剂量组合的安全性和有效性

根据百济神州新闻稿介绍，司妥昔单抗是一款单克隆抗体，用于阻断在iMCD患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的活动。最初由强生公司（Johnson＆Johnson）研发，后授权给EUSA Pharma公司。

6年的长期随访数据显示，该药治疗后疾病控制率高达97%，生存率达100%。研究表明，白细胞介素-6（IL-6）作为一种参与炎症、免疫及造血的多效性细胞因子，在多中心Castleman病的发病机制及临床症状中发挥着关键作用。

而司妥昔单抗正是一款IL-6抑制剂，可用于直接中和在多种炎症中均能检测到升高的炎性细胞因子IL-6的活动。此次司妥昔单抗的获批，将为更多患者带来治疗希望，为国内患者提供更有效的治疗方案。

在中国，司妥昔单抗曾因罕见病用药被纳入《第一批临床急需境外新药》名单。据百济神州早前新闻稿介绍，北京大学第一医院曾参与司妥昔单抗的全球多中心临床研究。严重的有全身许多淋巴结异常、血细胞数量异常、多个器官功能异常并危及生命。患者可以有轻重不同的症状：有的只是单个淋巴结异常，伴有轻度流感一样的症状。

参考资料：1.百济神州OX40激动剂今日获批临床，IL-6抑制剂有望近期获批2.EUSAPharma与百济神州签署SYLVANT®及QARZIBA®▼在大中华地区的独家开发和商业化协议。12月2日，根据中国国家药监局（NMPA）最新公示，百济神州从EUSA Pharma引进的注射用司妥昔单抗（相关受理号：JXSS2100004/5）已在中国获批，在NMPA的状态已变更为审批完毕，用于人体免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒8型（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病（MCD，Castleman病）成人患者。

百济神州引进的IL-6抑制剂司妥昔单抗在国内获批 2021-12-07 09:57 · 生物探索 根据中国国家药监局（NMPA）最新公示，百济神州从EUSA Pharma引进的注射用司妥昔单抗已在中国获批。多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。

在海外，司妥昔单抗自2014年美国首次获批以来，已在全球40多个国家和地区获得批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性、人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心型Castleman病患者。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利

CD112R（PVRIG）是一种抑制性免疫检查点，利用CD112R抑制剂与PD-1或TIGIT抑制剂联合治疗，可促进T细胞活化，改善临床治疗效果。CD112R又叫做PVRIG，它是PVR家族的一个单跨膜蛋白，主要表达于T细胞和NK细胞上，并在细胞激活后有明显的表达上调。JS009在临床前研究中表现出明显的增强T细胞活化的能力，并且与JS006/JS001联用时表现出现显著的协同作用。JS009是君实生物自主研发的CD112R（PVRIG）单抗，适用于多种实体瘤。

JS009能特异性地结合CD112R，进而可有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路，从而进一步促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。近日，君实生物宣布其JS009注射液的临床试验申请获CDE受理，主要用于治疗晚期恶性肿瘤。

国内首个!君实生物CD112R单抗JS009申报临床 2021-12-06 18:21 · 生物探索 近日，君实生物宣布其JS009注射液的临床试验申请获CDE受理，主要用于治疗晚期恶性肿瘤。CD112R与抗原递呈细胞和部分肿瘤细胞表面的CD112具有高亲和力，结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。

JS009是国内首个获得药物临床试验申请受理的抗CD112R单克隆抗体。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。